La CCI de Vaucluse est pilotée par une assemblée générale constituée de 33 élus : membres titulaires, membres associés et conseillers techniques. L'organe exécutif de la CCI est le Bureau, composé de 7 membres titulaires. Près de 100 collaborateurs travaillent pour la CCI de Vaucluse, dans ses différents directions opérationnelles : formation, services aux entreprises et aux collectivités, aéroport, port, services internes...).